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研究发现多能干细胞结合基因疗法改善帕金森大鼠模型长期运动功能
- 分类:行业资讯
- 发布时间:2022-12-08
【概要描述】帕金森病(PD),是一种常见的中老年人神经系统变性疾病,主要病变在中脑黑质和纹状体,主要临床特征表现为震颤、肌强直及运动减少。在老年群体常见神经变性疾病中排行第四。研究证实,PD患者可通过移植中脑多巴胺(Midbrain dopamine ,mDA)神经元,以提供长期的运动功能改善。
研究发现多能干细胞结合基因疗法改善帕金森大鼠模型长期运动功能
【概要描述】帕金森病(PD),是一种常见的中老年人神经系统变性疾病,主要病变在中脑黑质和纹状体,主要临床特征表现为震颤、肌强直及运动减少。在老年群体常见神经变性疾病中排行第四。研究证实,PD患者可通过移植中脑多巴胺(Midbrain dopamine ,mDA)神经元,以提供长期的运动功能改善。
- 分类:行业资讯
- 发布时间:2022-12-08 10:18
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帕金森病(PD),是一种常见的中老年人神经系统变性疾病,主要病变在中脑黑质和纹状体,主要临床特征表现为震颤、肌强直及运动减少。在老年群体常见神经变性疾病中排行第四。研究证实,PD患者可通过移植中脑多巴胺(Midbrain dopamine ,mDA)神经元,以提供长期的运动功能改善。
然而,成人大脑长距离轴突生长的能力有限,意味着细胞被异位移植到纹状体靶区后,部分mDA通路仍然没有恢复,因而患者运动功能恢复不完全,迫切需要探寻有效解决方案。
近日,研究人员报道了多能干细胞结合基因疗法改善帕金森大鼠模型长期运动功能。
人诱导多能干细胞(iPSCs)是一种具有多种分化潜能的细胞,研究人员利用iPSCs诱导分化获得mDA细胞,并将其原位移植到帕金森大鼠中脑,以刺激轴突生长。为了定位及识别移植后的mDA细胞,研究人员在iPSCs生产mDA前,引入了绿色荧光蛋白基因(Green fluorescent protein,GFP)。中脑移植2个星期后,研究人员在大鼠纹状体中发现了PITX3调控元件的控制下的GFP。
同时大鼠模型前脑中胶质细胞系源性神经营养因子(GDNF)的过表达促进了纹状体密集的神经连接,并在同位移植物中纠正了与异位移植物类似的mDA神经元的运动功能。结果还显示,同位移植具有高特异性,能够与异位移植神经支配不良的各种尾侧和腹侧宿主靶区进行mDA连接。
综上,该研究利用多能干细胞,通过细胞结合基因方法进行原位移植改善了帕金森大鼠长期运动功能,或可为改善帕金森运动功能提供新的思路。
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